كيف تسبب Covid -19 في فقدان الرائحة
فقدان الرائحة المؤقت ، أو فقدان الدم ، هو أحد الأعراض العصبية الرئيسية وأحد المؤشرات المبكرة والأكثر شيوعًا عن Covid -19. وتشير الدراسات إلى أنه يتنبأ بالمرض بشكل أفضل من الأعراض المعروفة الأخرى مثل الحمى والسعال ، ولكن الآليات الأساسية لفقدان الرائحة في المرضى الذين يعانون من Covid -19 لم تكن واضحة.
الآن ، قام فريق دولي من الباحثين بقيادة علماء الأعصاب في كلية الطب بجامعة هارفارد بتحديد أنواع الخلايا الشمية الأكثر عرضة للعدوى بواسطة SARS - Cov -2، الفيروس الذي يسبب COVID -19. ومن المدهش أن الخلايا العصبية الحسية التي تكشف وتنقل حاسة الشم إلى الدماغ ليست من بين أنواع الخلايا الضعيفة.
وفي 24 يوليو ، وجد فريق البحث أن الخلايا العصبية الحسية الشمية لا تعبر عن الجين الذي يشفر بروتين مستقبل Ace 2، الذي يستخدمه sars - cv -2 لدخول الخلايا البشرية. وبدلاً من ذلك ، يتم التعبير عن Ace 2 في الخلايا التي توفر الدعم الأيضي والبنيوي للخلايا العصبية الحسية الشمية ، وكذلك مجموعات معينة من الخلايا الجذعية وخلايا الأوعية الدموية.
وتشير النتائج إلى أن عدوى أنواع الخلايا غير العصبية قد تكون مسؤولة عن فقدان الدم لدى مرضى Covid -19 وتساعد في توجيه الجهود المبذولة لفهم تطور المرض بشكل أفضل
. وقال سانديب روبرت داتا ، الأستاذ المساعد لعلم الأحياء العصبية في معهد بلافاتنيك في Hms: "تشير النتائج التي توصلنا إليها إلى أن الفيروس التاجي الجديد يغير حاسة الشم لدى المرضى ليس عن طريق إصابة الخلايا العصبية مباشرة ولكن عن طريق التأثير على وظيفة الخلايا الداعمة ". وأضاف داتا أن هذا يعني أنه في معظم الحالات ، من غير المرجح أن تؤدي عدوى Sars - cov -2 إلى تلف الدوائر العصبية الشمية بشكل دائم وتؤدي إلى فقدان الدم المستمر ، وهي حالة مرتبطة بمجموعة متنوعة من قضايا الصحة العقلية والاجتماعية ، ولا سيما الاكتئاب والقلق. وقال" أعتقد أنها أخبار جيدة ، لأنه بمجرد إزالة العدوى ، لا يبدو أن الخلايا العصبية الشمية بحاجة إلى استبدالها أو إعادة بنائها من الصفر ". "ولكننا بحاجة إلى مزيد من البيانات وفهم أفضل للآليات الأساسية لتأكيد هذا الاستنتاج."
يعاني غالبية مرضى Covid -19 من مستوى معين من فقر الدم ، وغالبًا ما يكون مؤقتًا ، وفقًا للبيانات الناشئة. وتشير تحليلات السجلات الصحية الإلكترونية إلى أن مرضى Covid -19 هم أكثر عرضة 27 مرة لفقدان الرائحة ولكنهم أكثر عرضة للإصابة بالحمى أو السعال أو صعوبة التنفس بحوالي 2.2 إلى 2.6 مرة فقط ، مقارنة بالمرضى الذين لا يعانون من covid -19. وقد ألمحت بعض الدراسات إلى أن فقر الدم في Covid -19 يختلف عن فقر الدم الناجم عن العدوى الفيروسية الأخرى ، بما في ذلك الفيروسات الإكليلية الأخرى.
على سبيل المثال ، عادة ما يستعيد مرضى Covid -19 حاسة الشم لديهم على مدى أسابيع -- أسرع بكثير من الأشهر التي يمكن أن تستغرقها التعافي من فقر الدم الناجم عن مجموعة فرعية من العدوى الفيروسية المعروفة بالضرر المباشر للخلايا العصبية الحسية الشمية. بالإضافة إلى ذلك ، تسبب العديد من الفيروسات فقدان مؤقت للرائحة من خلال إثارة مشاكل الجهاز التنفسي العلوي مثل الأنف المسدود. ومع ذلك ، يعاني بعض مرضى Covid -19 من فقدان الدم دون أي انسداد في الأنف.
تحديد نقاط الضعف
في الدراسة الحالية ، شرعت Datta والزملاء في فهم أفضل لكيفية تغيير حاسة الشم في مرضى COVID -19 من خلال تحديد أنواع الخلايا الأكثر عرضة للإصابة بعدوى SARS - COV -2.
بدأوا بتحليل مجموعات بيانات تسلسل الخلية الواحدة الموجودة التي في المجموع فهرست الجينات المعبر عنها بواسطة مئات الآلاف من الخلايا الفردية في التجاويف الأنفية العليا للبشر والفئران والرئيسيات غير البشرية.
ركز الفريق على الجين Ace 2، الموجود على نطاق واسع في خلايا الجهاز التنفسي البشري ، والذي يشفر بروتين المستقبل الرئيسي الذي يستهدفه sars - cov -2 للدخول إلى الخلايا البشرية. كما نظروا إلى جين آخر ، Tmrss 2، الذي يشفر إنزيم يعتقد أنه مهم لدخول sars - cv -2 إلى الخلية. وكشفت التحليلات أن كلا من Ace 2 وtmrss 2 تعبر عنهما خلايا في الظهارية الشمية -- نسيج متخصص في سطح التجويف الأنفي مسؤول عن الكشف عن الرائحة التي تضم الخلايا العصبية الحسية الشمية ومجموعة متنوعة من الخلايا الداعمة.
ومع ذلك ، لم يتم التعبير عن أي من الجينين بواسطة الخلايا العصبية الحسية الشمية. وعلى النقيض من ذلك ، عبرت هذه الخلايا العصبية عن جينات مرتبطة بقدرة الفيروسات الإكليلية الأخرى على دخول الخلايا. وجد الباحثون أن نوعين محددين من الخلايا في الظهارية الشمية يعبران عن Ace 2 بمستويات مماثلة لما لوحظ في خلايا الجهاز التنفسي السفلي ، وهي الأهداف الأكثر شيوعًا لـ sars - cov -2، مما يشير إلى التعرض للعدوى.
وتشمل هذه الخلايا الحساسة ، التي تلتف حول الخلايا العصبية الحسية ويعتقد أنها توفر الدعم الهيكلي والأيضي ، والخلايا القاعدية ، التي تعمل كخلايا جذعية تعيد توليد الظهارية الشمية بعد التلف. تم تأكيد وجود البروتينات المشفرة بواسطة كلا الجينين في هذه الخلايا عن طريق التلقيح المناعي.
في تجارب إضافية ، وجد الباحثون أن الخلايا الجذعية الشمية الظهارية تعبر عن بروتين Ace 2 عند مستويات أعلى بعد التلف المستحث اصطناعيًا ، مقارنةً بالخلايا الجذعية الخامله. وقد يشير هذا إلى ضعف إضافي في SARS - COV -2، ولكن يظل من غير الواضح ما إذا كان ذلك مهمًا للدورة السريرية لفقدان الدم في المرضى الذين يعانون من COVID -19 أم لا. كما قام داتا وزملاؤه بتحليل التعبير الجيني في ما يقرب من 50،000 خلية فردية في مصباح شم الفئران ، وهو الهيكل في الدماغ الأمامي الذي يتلقى إشارات من الخلايا العصبية الحسية الشمية ومسؤول عن المعالجة الأولية للرائحة.
لم تعبر الخلايا العصبية في اللمبة الشمية عن Ace 2. ولم يكن الجين وما يرتبط به من بروتين موجوداً إلا في خلايا الأوعية الدموية ، وخاصة الخلايا المحيطة ، التي تشارك في تنظيم ضغط الدم ، وصيانة حاجز الدم في الدماغ والاستجابات الالتهابية. لا توجد أنواع خلايا في اللمبة الشمية تعبر عن جين Tmrss 2.
دليل فقدان الرائحة
ويقول الباحثان إن هذه البيانات مجتمعة تشير إلى أن فقر الدم المتصل بـ Covid -19 قد ينشأ عن فقدان مؤقت لوظيفة الخلايا الداعمة في الظهارية الشمية ، مما يتسبب بشكل غير مباشر في تغييرات في الخلايا العصبية الحسية الشمية. وقال داتا: "نحن لا نفهم تماما ما هي تلك التغييرات حتى الآن ، على أية حال "." تم تجاهل الخلايا المستدامة إلى حد كبير ، ويبدو أننا بحاجة إلى الاهتمام بها ، على غرار كيف لدينا تقدير متزايد للدور الحاسم الذي تلعبه الخلايا الدبقية في الدماغ. "
وتقدم النتائج أيضا أدلة مثيرة للاهتمام في القضايا العصبية المرتبطة بـ Covid -19. ويقول الباحثان إن الملاحظات تتسق مع الفرضيات القائلة بأن السارس - كوف-2 لا يصيب الخلايا العصبية مباشرة ولكنه قد يتداخل بدلا من ذلك مع وظيفة الدماغ من خلال التأثير على الخلايا الوعائية في الجهاز العصبي. وأضافوا أن هذا يتطلب المزيد من البحث للتحقق.
وتساعد نتائج الدراسة الآن على تسريع الجهود الرامية إلى تحسين فهم فقدان الرائحة لدى المرضى الذين يعانون من Covid -19، والذي يمكن أن يؤدي بدوره إلى علاج فقر الدم وتطوير تشخيص للمرض قائم على الرائحة المحسنة.
كما وقال داتا: "يبدو أن فقر الدم ظاهرة غريبة ، ولكن يمكن أن يكون مدمرًا للجزء الصغير من الناس الذين هو مستمر فيهم "." يمكن أن تكون له عواقب نفسية خطيرة ويمكن أن يكون مشكلة صحية عامة كبيرة إذا كان لدينا عدد متزايد من السكان مع فقدان دائم للرائحة.
"يأمل الفريق أيضًا أن تساعد البيانات في تمهيد الطرق للأسئلة حول تطور المرض مثل ما إذا كان الأنف يعمل كخزان لسارس - كوف-2. وقال الباحثان إن هذه الجهود ستتطلب إجراء دراسات في مرافق تسمح بإجراء تجارب على الفيروسات الإكليلية الحية وإجراء تحليلات لبيانات تشريح الجثث البشرية التي لا يزال من الصعب الحصول عليها. بيد أن الروح التعاونية للبحوث العلمية في عصر الوباء تدعو إلى التفاؤل. وأضاف داتا:" بدأنا هذا العمل لأن مختبري كان لديه مجموعتين من البيانات جاهزة للتحليل عند انتشار الوباء ، وقمنا بنشر طبعة أولية مسبقة ". "ما حدث بعد ذلك كان مذهلا ، عرض الباحثون في جميع أنحاء العالم مشاركة بياناتهم ودمجها معنا في نوع من الاتحاد العالمي المرتجل. وكان هذا إنجازا تعاونيا حقيقيا."
الباحثون الأوائل المشاركون في الدراسة هم ديفيد بران وتاتسويا تسوكاهارا وكاليب واينريب. ومن بين الباحثين الإضافيين مارسيلا ليبوفسك ، وكوين فان دن بيرج ، وبوينغ غونغ ، وريبيكا تشانس ، وإيان ماكاولاي ، وهسين - يونغ تشو ، وراسل فليتشر ، وديا داس ، وشارع كيلي ، وهيكتور رو دي بيزيوكس ، ويون جي تشوي ، وديفيد ريسو ، وساندرين دودويت ، وإليزابيث بوردوم ، وجوناثان ميل ، ورالف أبي هاشم ، وهيروكي ماتسونامي ، ودارين لوغان ، وبرادلي غولدستين ، وماثيو غروب ، وجون نغاي.
تم دعم الدراسة بمنح من المعاهد الوطنية للصحة (المنحتان Ro 11 dc 016222 و u 19 ns 112953) وتعاون سيمونز على الدماغ العالمي. ويمكن الاطلاع على معلومات إضافية عن التمويل في النص الكامل للبحث.
أقرأ أيضا:
إرسال تعليق